Em trai của Hokage đệ nhất.[1] Tobirama trở thành Hokage sau khi anh trai qua đời trong Đại chiến ninja lần 1. Ông là người thành lập nhiều tổ chức quan trọng cho làng Lá như đội Ám Bộ, học viện Ninja, kỳ thi tuyển Ninja trung đẳng (Chunin), Đội cảnh sát làng Lá. Trái với anh trai, Đệ nhị không ưa gì tộc Uchiha, đặc biệt là Madara, đến nỗi Madara từng lo sợ rằng nếu Tobirama thành Hokage thì tộc Uchiha sẽ bị thanh trừng. Dù Tobirama giao cho tộc Uchiha quản lý đội cảnh sát làng Lá, một mặt là để an ủi họ vì đã không thu được gì từ việc thành lập làng, nhưng mặt khác là để nội bộ gia tộc quản lý lẫn nhau, tránh việc một "Madara thứ hai" nổi loạn chống làng, đồng thời lấy cớ đội cảnh sát phải quản lý nhà ngục, ông cũng đẩy lùi đất nhà Uchiha ra ngoại biên ngôi làng, đồng thời phái Ám Bộ giám sát nhà Uchiha. Điều này là một nguyên nhân cho sự tạo phản và sau đó tuyệt diệt của tộc này mai sau. Dù có thành kiến với Uchiha, nhưng Tobirama vẫn xem tộc này là một phần của làng Lá, và cũng cố gắng giúp đỡ họ. Trong các học trò của Tobirama có một người tộc Uchiha (Uchiha Kagami), trong Đại chiến ninja lần 4, ông cũng cứu Sasuke thoát khỏi Madara. Tobirama đã giết chết Uchiha Izuna, em trai và là người thân duy nhất của Madara, là một trong các lý do phản bội làng Lá và trả thù của Madara sau này.
